復旦大學基礎醫學院占昌友研究員、張醉博士后等組成的團隊設計了一種新穎的腦靶向脂質體藥物，血液循環過程中可精準“釣”取內源性載脂蛋白并維持生物活性，實現高效的腦靶向藥物遞送。相關成果近日在線發表于《自然·通訊》。
脂質體是當前臨床應用最為廣泛的一類納米藥物載體。靶向脂質體藥物是將脂質體表面修飾上功能性分子（如小分子、多肽和抗體等），以期突破藥物遞送過程中的生理屏障，如血腦屏障、血眼屏障和生物膜屏障等，實現藥物在靶部位的蓄積，從而提高療效并降低毒副作用。
靶向脂質體藥物的相關研究在過去近40年時間內十分活躍，但至今仍未實現臨床轉化。越來越多的研究發現，體內遞送過程中血漿蛋白吸附在靶向脂質體藥物表面形成蛋白冠，較大程度上影響靶向分子的生物活性，并可能影響藥物的生物分布，加劇毒副作用。靶向脂質體藥物的臨床轉化或需從源頭設計調整思路。
血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障，而腦內Aβ蛋白的清除機制之一，是通過結合多種載脂蛋白的脂質結合區域，同時暴露受體結合區域，經血腦屏障上對應的受體介導轉運至外周。因相關受體可雙向轉運，亦可將外周配體轉運至腦內。研究人員仿生Aβ蛋白設計獲得無毒短肽，修飾在脂質體表面后，在血液循環過程中主動吸附目標載脂蛋白的脂質結合區域，同時將受體結合區域暴露在脂質體表面，發揮高效腦靶向作用。該目標短肽修飾脂質體載抗腫瘤藥阿霉素后，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質瘤和髓母細胞瘤），均顯著延長模型鼠的中位生存期。
這一腦靶向遞藥策略突破傳統設計思路，主動利用血漿中功能性蛋白，克服傳統腦靶向脂質體藥物的多種缺陷，且安全性高，具有較好的臨床轉化前景，研究成果已申請相關國際專利。這一遞送策略在人血中具有類似的功能，且可應用在脂質體以外的納米遞藥系統上。
